Nowy lek w zakrzepicy żylnej

Zgodnie z aktualnymi wytycznymi w leczeniu ostrej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) stosuje się leki przeciwzakrzepowe, aby nie dopuścić do wzrostu istniejących skrzeplin, zapobiec tworzeniu się nowych oraz zmniejszyć ryzyko wystąpienia powikłań choroby, takich jak nadciśnienie płucne czy zespół pozakrzepowy. Obecnie standardową terapią jest krótkoterminowe stosowanie w leczeniu szpitalnym heparyn drobnocząsteczkowych, a następnie kontynuacja leczenia antagonistą witaminy K, np. warfaryną.

Warunkiem skuteczności leczenia antagonistami witaminy K jest jednak zachowanie tzw. wąskiego okna terapeutycznego (INR 2,0-3,0), co wymaga regularnych badań kontrolnych krwi i ciągłych zmian dawek leku. W praktyce klinicznej rzadko udaje się zachować reżim badań kontrolnych, a brak właściwego monitorowania poziomu warfaryny naraża pacjentów na dalszy rozwój ŻChZZ oraz zwiększa ryzyko krwawień.

W przeciwieństwie do antagonistów witaminy K, dabigatran nie wymaga prowadzenia regularnej kontroli parametrów krzepnięcia krwi ani korygowania dawki. Jak wykazały badania kliniczne, lek ten zapewnia przewidywalną, stabilną i równie skuteczną jak warfaryna profilaktykę przeciwzakrzepową.

Na początku grudnia br. ogłoszono wyniki randomizowanego, podwójnie zaślepionego badania klinicznego III fazy RE-COVER, w którym porównywano skuteczność i bezpieczeństwo podawanego doustnie eteksylanu dabigatranu (w dawce 150 mg 2 razy dziennie) oraz warfaryny (w przedziale INR 2,0-3,0) podczas 6-miesięcznego leczenia ostrej, objawowej ŻChZZ. W badaniu uczestniczyło 2 539 pacjentów, którym przed rozpoczęciem terapii dabigatranem lub warfaryną przez 5-11 dni pozajelitowo podawano lek przeciwkrzepliwy. Pierwszorzędowym punktem końcowym ocenianym w badaniu RE-COVER była liczba nawracających przypadków ŻChZZ oraz zgonów związanych z tą chorobą. Drugorzędowe, złożone punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa terapii obejmowały m.in. liczbę krwawień i przypadków ostrego zespołu wieńcowego oraz wyniki testów wątrobowych.

Stwierdzono porównywalną skuteczność eteksylanu dabigatranu i i prawidłowo kontrolowanego leczenia warfaryną w zapobieganiu nawracającej, ostrej ŻChZZ (2,4 proc. vs 2,1 proc.), natomiast w zakresie bezpieczeństwa dabigatran wykazał znaczącą, 37 proc. redukcję dużych lub klinicznie istotnych, łagodnych krwawień. Wyniki te osiągnięto bez jakiegokolwiek niekorzystnego działania leku na wątrobę.

Badanie RE-COVER było częścią szeroko zakrojonego programu badawczego RE-VOLUTION obejmującego ponad 38 tys. pacjentów i dotyczącego stosowania eteksylanu dabigatranu zarówno w ostrych jak i przewlekłych zaburzeniach zakrzepowych. Program RE-VOLUTION sponsorowany jest przez producenta leku, firmę Boehringer Ingelheim.

Źródło: NEJM 2009, 6 grudnia online, DOI: 10.1056/NEJMoa0906598.