Velcade w leczeniu chłoniaków z komórek płaszcza

Badania in vitro bortezomibu - aktywnego składnika leku - wykazały jego cytotoksyczność wobec różnorodnych komórek nowotworowych. Mechanizm działania bortezomibu polega na odwracalnej inhibicji chymotrypsynopodobnej aktywności kompleksu proteasomowego 26S, odgrywającego kluczową rolę w procesie degradacji wewnątrzkomórkowych białek związanych z ubikwityną. Efektem inhibicji jest zaburzenie białkowej homeostazy wewnątrzkomórkowej prowadzące do modulacji kaskady sygnałów uczestniczących m.in. w regulacji wzrostu oraz apoptozy i ostatecznie śmierci komórki.
Decyzję rozszerzenia wskazań dotyczących Velcade FDA oparła na wynikach II fazy wieloośrodkowych badań klinicznych z udziałem 155 pacjentów z postępującą postacią choroby, którzy przechodzili już przynajmniej jeden program leczenia (obejmujący zastosowanie m.in. antracyklin lub mitoksantronu, cyklofosfamidu i rituksymabu). Całkowity odsetek odpowiedzi na leczenie w przeprowadzonych badaniach wynosił 31 proc. (według kryteriów IWRC - International Workshop Response Criteria). Całkowitą remisję odnotowano u 8 proc. chorych. Mediana czasu odpowiedzi wynosiła 9,3 miesiąca oraz 15,4 miesiąca w przypadku chorych, u których odnotowano całkowitą remisję choroby. Możliwość zastosowania Valcade w terapii MCL to ważna informacja ze względu na fakt, że ta postać chłoniaka jest trudna do leczenia, m.in. z powodu dużej oporności na chemioterapię.